01 引言

 籠統(tǒng)而言，ISO 10993-17:2002整部標(biāo)準(zhǔn)其實都在回答一個問題：如何計算可瀝濾物的容許限值(TE)。而這個問題又會和另一個公式密切相關(guān)，即TE=TI * mB * UTF。小編今天就和大家好好聊聊公式中的關(guān)鍵參數(shù)TI，幫大家厘清“如何確定特定可瀝濾物的容許攝入量(TI)”。

02 計算TI的基本考慮

計算TI值時，通常會考慮兩類數(shù)據(jù)，一是患者接觸可瀝濾物的持續(xù)時間，二是患者接觸可瀝濾物的途徑。器械的暴露時間根據(jù)ISO 10993-1進行分類，可分為永久接觸、長期暴露和有限暴露。如果器械可以屬于多個類別，則TI應(yīng)基于更嚴格的類別。

如果可瀝濾物涉及多條暴露途徑，則按照暴露持續(xù)時間類別，針對每條潛在的途徑計算TI。如果最大TI小于最小TI的10倍，那么用最小TI作為所有暴露途徑的TI。但是，如果變化幅度超過十倍，則可能需要多個TI。

03 可瀝濾物數(shù)據(jù)的收集和評估

評估可瀝濾物，一般會用到下列數(shù)據(jù)：理化性質(zhì)、可瀝濾物產(chǎn)生和使用情況、藥理學(xué)、毒代動力學(xué)（吸收、分布、代謝和消除）、毒理學(xué)、以及對人的影響。

大家應(yīng)在了解該物質(zhì)的整體毒性特征的背景下，考慮所有可用數(shù)據(jù)，而且用于設(shè)定限值的數(shù)據(jù)應(yīng)具有高質(zhì)量和相關(guān)性，同時要基于以下前提：

使用急性數(shù)據(jù)來設(shè)置有限暴露限值；

亞慢數(shù)據(jù)應(yīng)作為長期暴露限值的基礎(chǔ)；

慢性或終生數(shù)據(jù)優(yōu)于亞慢，用于設(shè)置永久暴露限值；

長期數(shù)據(jù)可能有助于建立短期限值；

在可獲得的情況下，人類數(shù)據(jù)優(yōu)先于動物數(shù)據(jù)。

在評估過程中，要盡量識別出嚴重的不良反應(yīng)，并為這些不良反應(yīng)建立NOAEL（未觀察到不良事件的最大濃度）或LOAEL（觀察到不良反應(yīng)的最低濃度）。

在可行的情況下，應(yīng)研究劑量反應(yīng)關(guān)系，以幫助確定NOAEL或LOAEL，以便將暴露量與實驗?zāi)Ｐ椭邪l(fā)生毒性作用的可能性關(guān)聯(lián)起來。

另外，應(yīng)考慮人體暴露的預(yù)期途徑，選擇最相關(guān)的NOAEL或LOAEL或其他值，用于允許限值的計算。要特別注意的是，選擇劑量水平的理由及證據(jù)應(yīng)形成文件。

04 為非癌癥終點設(shè)定TI

對于每種相關(guān)的預(yù)期暴露途徑和暴露持續(xù)時間，必須通過NOAEL、或LOAEL、或其他確定值計算TI。TI的每次計算，均應(yīng)考慮已識別危害的嚴重程度和風(fēng)險分析中固有的不確定性，所以會使用修正因子(MF, Modifying factor)方法來計算